2010年，与何炅协作小品《超美好鞋垫》，出现在电视观众视界中，之后成功推出“超美好”系列小品。2013年，马丽初次参与中心电视台春节联欢晚会，与沈腾协作小品《今日的美好2》，扮演马冬梅一角。2014年，马丽与沈腾二次协作春晚小品《扶不扶》，该小品播出后，收成当年最受欢迎的言语类节目第一名 。2015年9月30日，马丽领衔主演的芳华爱情喜剧电影《夏洛特烦恼》上映，在影片中扮演马冬梅。2017年9月30日，马丽主演的电影《羞羞的铁拳》播出，演绎了体育记者马小一角，并凭仗该片取得第九届世界华语电影节金龙奖最佳女演员奖。2022年，马丽领衔主演的《这个杀手不太镇定》《独行月球》相继露脸银幕，并由此成为我国影史票房最高女演员；同年，凭仗《逾越》取得第31届我国电视金鹰奖最佳女配角奖。